Олигогексаметиленгуанидины
Полигексаметиленгуанидины (ПГМГ) представляют собой известные биоцидные вещества. Альтернативой ПГМГ стали разветвленные олигогексаметиленгуанидины (ОГМГ), предложенные специалистами Компании, с удачным сочетанием биоцидных, токсикологических и физико-химических свойств.
Промышленно выпускаемые соли ОГМГ (прежде всего, гидрохлорид олигогексаметиленгуанидина – ОГМГ ГХ) обычно представляют собой слабо окрашенный твердый продукт с молекулярной массой (до 2 кДа). Для характеристики солей ОГМГ сотрудниками Компании разработан оригинальный метод определения молекулярно-массовых параметров ПГМГ (молекулярная масса Mn, степень разветвленности, содержание и соотношение концевых групп) по данным 13С ЯМР. Для определения мономеров в субстанции были переработаны существующие методики с использованием жидкостной хроматографии.
Олигогексаметиленгуанидин гидрохлорид выпускается в виде субстанции «ДЕЗАПОЛ» (порошок и 20% раствор) по ТУ 9300-006-83188314-2013 с изм. №1 от 17.02.2015. ОГМГ ГХ может служить добавкой пролонгирующего действия в глазных каплях, например на основе таурина. На его основе предложены ополаскиватель и спрей для лечения заболеваний полости рта.
Высокочистая фармацевтической субстанция — олигогексаметиленгуанидин гидросукцинат (ОГМГ ГС) часто физиологически более активен, менее агрессивен по отношению к биологическим тканям, а также обладает лучшими органолептическими свойствами чем ОГМГ ГХ. Для него клинически подтверждена высокая эффективность против биопленок, что позволило разработать оригинальный состав глазных капель и спреев для полости рта на его основе. Кроме того, предложены блистеры офтальмологического препарата собственной разработки «Гидросукцинат разветвленного олигогексаметиленгуанидина, капли глазные, 0,05%»
В рамках поиска новых препаратов предложено сочетать противотуберкулезные свойства пара-аминосалициловой кислоты (АС) с пролонгированным действием ОГМГ против патогенных микроорганизмов. Полученная соль АС и ОГМГ олигогексаметиленгуанидин гидропара-аминосалицилата (ОГМГ ГАС) практически нерастворима в воде. С целью повышения растворимости и биодоступности предложено получать ее комплекс с гидроксипропил-β-циклодекстрином (ГПЦД).
Другим направлением повышения биодоступности солей ОГМГ был поиск производнных АС, соли которых с ОГМГ при сохранении противотуберкулезной активности были растворимы в воде, что реализовано для пара-гуанидиносалициловой кислоты (ГС), а олигогексаметиленгуанидин гидропара-гуанидиносалицилат (ОГМГ ГГС) достаточно хорошо растворялся в воде. Близкие характеристики пара-тиоуреидосалициловой кислоты (ТС) способствовали синтезу олигогексаметиленгуанидин гидропара-тиоуреидосалицилата (ОГМГ ГТС).
Оценка действия ОГМГ и его комплексов на тест-микроорганизмы M. smegmatis (АТСС 607). АС довольно быстро (через 48 ч) утрачивает свою активность в виду окисления (рост от почти полного подавления до 25% роста относительно контроля). ОГМГ ГХ изначально не проявляет высокую активность по отношению к микобактериям (подавление не выше 50-75% относительно контроля). МПК ОГМГ ГТС и ОГМГ ГГС составила 1 мкг/мл при подавлении не менее 95 % через 48 ч.
МПК комплекса ОГМГ ГАС ГПЦД составила от 1 до 5 мкг/мл, что для комплекса может быть связано со значительной массой циклодекстрина. Ведутся дальнейшие разработки по получению фармпрепарата.
